Neuroparacoccidioidomicosis: para tener presente / Neuroparacoccidiodomycosis to keep in mind:

La paracoccidioidomicosis (PCM) es una micosis endémica de zonas tropicales y subtropicales, con mayor prevalencia en América Latina, producida por especies del género Para-coccidioides. Es una micosis profunda sistémica que en su forma crónica afecta principalmente a varones adultos. La afectación del sistema nervioso central (SNC) está descrita en un 10-27%. Nosotros presentamos dos casos con mani-festación neurológica al ingreso

Paracoccidioidomycosis (PCM) is an endemic mycosis, from tropical and subtropical zones, with a higher prevalence in Latin America, produced by species of the genus Paracoccidioides. It is a deep chronic systemic my-cosis, which mainly affects adult males. The involvement of the central nervous system (CNS) is described in 10-27%. We present two cases with neurological manifestation upon admission.

Influência de TLR3 em modelo de Paracoccidioidomicose experimental / TLR3 influence in experimental PCM model

Os receptores do tipo Toll compreendem a família de receptores de reconhecimento de padrões melhor caracterizados, que podem ativar diferentes respostas imunes, dependendo de quais receptores e conjuntos de adaptadores são utilizados. Os TLRs, como TLR2, TLR4 e TLR9, e sua sinalização foram implicados no reconhecimento de P. brasiliensis e na regulação da resposta imune, no entanto, o papel do TLR3 ainda não está claro. Assim, a compreensão da função endossomal do TLR3 na PCM experimental é crucial. Utilizamos modelos in vitro e in vivo de infecção por P. brasiliensis, camundongos C57Bl/6 e TLR3-/-, para avaliar a contribuição da TLR3 no desenvolvimento da infecção. Mostramos que ausência de TLR3 leva o aumento de óxido nítrico e a capacidade fagocítica por macrófagos nas primeiras 4 horas de interação com leveduras P. brasiliensis. Mostramos ainda que os camundongos TLR3-/- desempenham papel protetor após 30 dias de infecção intratraqueal com P. brasiliensis, mostrando diminuição do aumento de CFU, perfil de resposta Th1 e Th17, bem como aumento de células citotóxicas T CD8+ produtoras de IFN-γ e IL-17. As células citotóxicas T CD8+ mostraram ser essenciais para o controle da infecção nos camundongos TLR3-/-, uma vez que a depleção dessas células levou a progressão da doença. Em estágios iniciais, 3 e 5 dias de infecção, observamos aumento do recrutamento de neutrófilos para o pulmão. Estudos recentes indicam que o TLR3 é um receptor importante para a resposta imune na micose e sua ausência favorece a infecção por fungos. Em contraste, nossos resultados mostram que, no caso do PCM, o TLR3 é prejudicial ao hospedeiro, sugerindo que a ativação do TLR3 pode ser um possível mecanismo de escape de P. brasiliensis

Toll-like receptors comprise the best-characterized pattern-recognition receptor family that can activate different immune responses, depending on which receptor and adaptor set are utilized. TLRs, such as TLR2, TLR4 and TLR9, and their signaling have been implicated in the recognition of P. brasiliensis and regulation of the immune response, however, the role of TLR3 remains unclear. Thus, understanding the endosomal function of TLR3 in experimental PCM is crucial. We used in vitro and in vivo models of infection by P. brasiliensis, C57Bl/6 and TLR3-/- mice, to assess the contribution of TLR3 on development of infection. We show that absence of TLR3 leads to increased nitric oxide and phagocytic capacity by macrophages in the first 4 hours of interaction with yeasts P. brasiliensis. We also showed that TLR3-/- mice play a protective role after 30 days of intratracheal infection with P. brasiliensis, showing a decrease in the CFU increase, Th1 and Th17 response profile, as well as an increase in cytotoxic CD8+ cells producing IFN-γ and IL-17. The cytotoxic T CD8+ cells were shown to be essential for the control of infection in TLR3-/- mice, since the depletion of these cells led to the progression of the disease. In the initial stages, 3 and 5 days of infection, we observed increased recruitment of neutrophils to the lung. Recent studies indicate that TLR3 is an important receptor for the immune response in mycosis and its absence favors fungal infection. In contrast, our results show that in the case of PCM, TLR3 is detrimental to the host, suggesting that TLR3 activation may be a possible escape mechanism of P. brasiliensis

Esporotricosis y paracoccidioidomicosis en Perú: experiencias en prevención y control / Sporotrichosis and paracoccidioidomycosis in Peru: experiences in prevention and control

El panorama epidemiológico de la esporotricosis y la paracoccidioidomicosis en Perú y Latinoamérica es esporádico, fragmentario, y geográficamente limitado, debido principalmente a la falta de notificación obligatoria y a la escasa cobertura diagnóstica. Sin embargo, los aportes de investigaciones relacionados a entender la interacción de estos hongos, la respuesta del huésped y el ambiente, como el uso de un análisis espacial que relacione la distribución de estas micosis, la densidad poblacional y el clima, contribuyen o están encaminadas, al diseño de medidas de prevención y control de estas micosis y propone el manejo de mapas de riesgo epidemiológicos, a partir del hábitat del hongo, por los médicos, los turistas y las personas que viven en zonas rurales, donde estas micosis son endémicas. El objetivo del artículo es presentar una revisión del tema mediante resultados de investigaciones que contribuyen a la prevención y control de estas micosis.

The epidemiological picture of sporotrichosis and paracoccidioidomycosis in Peru and Latin America is sporadic, fragmented, and geographically limited, mainly due to lack of mandatory reporting and limited diagnostic coverage. However, research contributions related to understanding the interaction of these fungi, the response of the host and the environment, the use of spatial analysis that relates the distribution of these mycoses, population density and climate, contributes to the design of prevention and control strategies of these mycosis and suggest epidemiological risk maps management, based on the habitat of the fungus. This information will be used by doctors, tourists and people living in rural areas where mycoses are endemic. The aim of the paper is to present a review of the topic through research findings that contribute to the prevention and control of these mycosis.

Osteomielite de punho em paciente com paracoccidioidomicose disseminada: uma rara apresentação / Osteomyelitis of the wrist in a patient with disseminated paracoccidioidomycosis: a rare presentation

Paracoccidioidomicose é a micose sistêmica endêmica mais frequente no Brasil. No início, o paciente não desenvolve sintomas. Com a progressão da doença, o indivíduo pode apresentar envolvimento disseminado, sendo que o acometimento ósseo é extremamente raro. O objetivo deste artigo é avaliar as alterações ósseas encontradas em estudos de imagem em um paciente com osteomielite de punho decorrente de paracoccidioidomicose disseminada.

Paraccocidioidomycosis is the most frequently found endemic systemic mycosis in Brazil. No symptoms are observed in the early phases of the disease. As the disease progresses, the patient may present disseminated involvement, but bone involvement is extremely rare. The present report is aimed at evaluating bone changes found on imaging studies in a patient with osteomyelitis of the wrist as a result of disseminated paracoccidioidomycosis.

Antifungal and antitumor models of bioactive protective peptides

Peptides are remarkably reactive molecules produced by a great variety of species and able to display a number of functions in uni-and multicellular organisms as mediators, agonists and regulating substances. Some of them exert cytotoxic effects on cells other than those that produced them, and may have a role in controlling subpopulations and protecting certain species or cell types. Presently, we focus on antifungal and antitumor peptides and discuss a few models in which specific sequences and structures exerted direct inhibitory effects or stimulated a protective immune response. The killer peptide, deduced from an antiidiotypic antibody, with several antimicrobial activities and other Ig-derived peptides with cytotoxic activities including antitumor effects, are models studied in vitro and in vivo. Peptide 10 from gp43 of P. brasiliensis (P10) and the vaccine perspective against paracoccidioidomycosis is another topic illustrating the protective effect in vivo against a pathogenic fungus. The cationic antimicrobial peptides with antitumor activities are mostly reviewed here. Local treatment of murine melanoma by the peptide gomesin is another model studied at the Experimental Oncology Unit of UNIFESP.

Peptídeos são moléculas particularmente reativas produzidas por uma grande variedade de espécies, aptos a exercer um número de funções em organismos uni-e multicelulares como mediadores, agonistas e substâncias regulatórias. Alguns deles exercem efeitos citotóxicos em células outras das que os produzem, e podem ter um papel controlando subpopulações e protegendo certas espécies ou tipos celulares. No presente, focalizamos peptídeos antifúngicos e antitumorais e discutimos alguns modelos nos quais seqüências específicas e estruturas exercem efeitos inibitórios diretos ou estimulam uma resposta imune protetora. O peptídeo letal ("killer"), deduzido de um anticorpo anti-idiotípico, com várias atividades antimicrobianas bem como outros peptídeos derivados de imunoglobulinas com atividades citotóxicas incluindo efeitos antitumorais são modelos estudados in vitro e in vivo. O peptídeo P10 da gp43 de P. brasiliensis e a perspectiva de vacina contra a paracoccidioidomicose é outro tópico ilustrando o efeito protetor in vivo contra um fungo patogênico. Peptídeos antimicrobianos catiônicos com atividades antitumorais são os principais revistos aqui. O tratamento local do melanoma murino com o peptídeo gomesina é outro modelo estudado na Unidade de Oncologia Experimental (UNONEX) da UNIFESP.

Micosis sistemicas: paracoccidioidomicosis / Systemic mycosis: paracoccidioidomycosis

Los hongos son organismos eucarióticos, que se diferencian de las plantas en que no tienen clorofila y no realizan la fotosíntesis de materia orgánica a partir de la luz solar por lo que para vivir, tienen que buscar su fuente de materia orgánica en otros seres vivos, vegetales, animales o incluso el hombre, a cuyas expensas viven. Finalmente despuÚs de agotar la materia orgánica que parasitan dejan sólo materia inorganica como sales minerales que le sirven a las plantas para reiniciar el proceso de la vida. Describiremos la paracoccidioidomicosis, micosis sistémica, causada por el hongo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Para el mismo genero Paracoccidioides se ha demostrado que existen diversas especies (sp) en distintos lugares geográficos de AmÚrica Latina, siendo esta la micosis sistémica més frecuente. Se transmite por inhalación de esporas (artroconidios), las que se localizan en la mucosa respiratoria y se enfrentan a la primera barrera del huésped, los macrófagos broncoalveolares, los que si no son eficientes ante este agente, los artroconidios se dirigen desde ahí hasta cualquier parte del organismo. También se transmite por contacto de heridas o lugares húmedos de sustrato orgánico con esporas infectivas (tierra o vegetales, por ejemplo). Se presenta en el hombre, en cualquier edad, sexo, raza y en animales, así como tambiÚn en vegetales, alimentos y en el suelo. Se puede presentar como infección subclínica o ser de evolución aguda, subaguda o crónica e incluso causar la muerte, fundamentalmente por mal manejo diagnóstico y terapéutico, sobre todo cuando se hace manejo quirúrgico. Se ha sostenido hasta hoy en la literatura por muchos años, que se trata de una micosis endémica de América Latina en sus regiones tropicales y que no existe en Chile. Nosotros desde 1993, hemos reportado casos fuera de estas áreas, hemos señalado que en Chile se presentan en formas clínicas diferentes a las diagnosticadas en los países tropicales, lo que se pone en evidencia con innumerables casos que hemos diagnosticado y tratado exitosamente desde hace 10 años. Por ello, incluso, es posible renombrar la especie chilena de Paracoccidioides.

Paracoccidioidomicose ocular: relato de um caso de doença multifocal com envolvimento da pálpebra e, presumivelmente, da córnea, vítreo e retina / Ocular paracoccidioidomycosis with palpebral involvement, and with probable corneal, vitreous and retinal damages: a case report

E descrito um caso de paracoccidioidomicose multifocal com comprometimento da pálpebra, córnea, vítreo e retina que, apesar da boa resposta à terapêutica antimicótica, evoluiu com sinéquia palpebral e perda total da visäo do olho direito. Os autores alertam para a necessidade de investigaçäo sistemática do olho em portadores da doença multifocal que apresentem qualquer sintoma ocular.

Paracoccidioidomicosos: informe de 138 casos diagnosticados en Santander / Paracoccidioidomycosis: report of 138 cases diagnosed in Santander

Se realiza un estudio retrospectivo de los casos de Paracoccidioidomicosis diagnosticadas por el Departamento de Ciencias Microbiologicas de la UIS, durante el periodo comprendido entre los anos 1970-1987. Se analizan los datos epidemiologicos, clinicos y diagnosticos y se concluye, que exite una relacion estadisticamente significativa entre edad productiva, sexo masculino y ocupacion que exige contacto con la tierra. Se observa que el compromiso pulmonar, fue exhibido por el 60.8% de los pacientes en el momento de la consulta, corroborandose asi la via inhalatoria como puerta de entrada del hongo. Se demuestra que la entidad pudo diagnsoticarse en un 97.1% mediante examen directo y que las pruebas de Inmunodifusion y Fijacion de Complemento, ofrecieron porcentajes de positividad del 93.6% y 82.9% respectivmaente. Se insiste a los diferentes profesionales del area de Salud, sobre la necesidad de dar una mejor informacion de los aspectos epidemiologicos y clinicos a la poblacion afectada a fin de que puedan rescatarse y tratarse precozmente, casos que de otra manera representan serios problemas de salud publica